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利尿藥及腎功能測定實驗中動物的選擇應用

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-06-27

  1.利尿藥及抗利尿藥篩選實驗:要判斷所試藥物是否有利尿作用,可選用大白鼠、小白鼠、貓或狗進行實驗,其中以大白鼠較為常用。對人體有利尿作用的藥物均可在大白鼠實驗中獲得較好的利尿效果,但汞撒利的作用較差。因此篩選利尿藥實驗的首選動物雖多采用大白鼠,必要時還應再選用另一種動物實驗,加以驗證。

  收集動物尿液的方法可分為兩大類:一是用代謝籠收集較小動物24小時以內的尿液量,稱為“代謝籠實驗法”,適用于大白鼠及小白鼠。為了防止尿液的蒸發和糞便的污染,可選用特別的集尿裝置或用濾紙吸導尿液加以稱重,用此類方法時,實驗環境(氣溫和濕度)的影響較大,應予控制,室溫以20℃左右為宜。二是直接自輸尿管或膀胱收集尿滴,適用于貓、狗、家兔和大白鼠,實驗可在較短時間內完成,受外界環境影響也較少,但動物處于麻醉狀態下,與清醒動物還有區別。欲進行清醒動物的利尿實驗,可采用膀胱瘺法,即預選給狗或貓進行膀胱瘺手術,二周后切口愈合,再將動物固定于特制支架上收集尿液進行實驗。在利尿藥篩選實驗中,家兔不是首選動物,但因其價廉易得,某些初篩實驗也可用家兔代替家犬進行直接集尿的實驗.過去曾用膀胱套管法,由膀胱做切口插入套管,再做荷包縫合,但方法復雜,套管內的尿液往往不能順利流出,不如用聚乙烯塑料套管直接插入輸尿管為好。常選用2kg以上健康雄性家兔作實驗。

  2.腎清除率測定實驗:腎清除率是檢查腎功能的一項重要方法。它表示腎臟對血液里某物質的清除能力,還可以了解腎血流量,游離水的生成和重吸收等方面的情況。狗和大鼠均可用來作清除率試驗。大鼠較易獲得,較易飼養,成本低,實驗時藥品消耗少,在急性實驗時較易在清醒狀態下作清除率測定。

  菊糠清除率實驗常選用大白鼠進行。清除率是指每毫升血漿“清除”物質的比例。血漿里物質大多能被腎小球濾過,又能被腎小管細胞分泌或重吸收。唯獨菊糖僅被腎小球濾過,而不被腎小管細胞分泌重吸收,故它的清除率就是腎小球濾過率。

  游離水清除率實驗常選用健康成年狗進行,游離水清除率實驗,是一種測定尿中游離水生成的方法。利用這種方法可以衡量腎臟對尿液濃縮和稀釋的能力,分析利尿藥對尿濃縮和稀釋機制的影響,從而推測利尿藥的作用部位。

  對氨基馬尿酸清除率實驗常選用大白鼠或狗,但以大白鼠更為常用。對氨基馬尿酸的清除率可作為有將腎血漿流量的客觀指標。

  3.截流分析實驗:截流分析實驗常選用10kg以上健康狗做實驗。截流技術系一種分析腎小管各段運轉功能的方法,利用這種方法可對利尿藥作用部位進行初步分析。

  4.腎小管微穿刺實驗:腎小管微穿刺(Micropuncture)技術,于1941年開始應用于哺乳動物腎臟研究,近年來更獲得很大進展,發展了微量注射,微量灌流等技術,對離子及其他物質在腎小管的不同節段中的轉動過程,作了精確的闡明;用于利尿劑的研究,則可探測對單個腎單位功能的影響以及藥物的作用部位。該實驗常選用大白鼠或狗進行。如欲穿刺集合管,可用幼年大白鼠或金地鼠;如欲穿刺腎小球,常用Munich-Wistar大白鼠,因其腎小球位置表淺,易于穿刺。大鼠體重一般采用200~250g較好。

 
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